El uso de catéter en lugar de venopunción produce menor estrés en extracciones de sangre en perros

La demanda de compañía de los animales está en aumento y, por lo tanto, la necesidad de expandir y comprender mejor el manejo de su atención médica también ha aumentado. Como resultado, la investigación animal desempeña un papel fundamental en la sociedad actual, con un aspecto clave de la atención médica veterinaria centrado en el desarrollo de medicamentos para animales de compañía. Los estudios farmacocinéticos (PK) se utilizan a menudo en los procedimientos de investigación y desarrollo (I+D) para comprender la absorción, distribución, metabolismo y excreción de un medicamento en el cuerpo durante un tiempo definido. Los estudios farmacocinéticos son primordiales en el desarrollo temprano de medicamentos, ya que la respuesta farmacológica y la duración de la acción a menudo se examinan minuciosamente. Estos estudios desempeñan un papel vital en el proceso de registro y aprobación de medicamentos, ya que el análisis de las concentraciones de PK ayuda a evaluar la seguridad y la eficacia del medicamento.

Una desventaja de los modelos farmacocinéticos es la variación de los resultados según la vía de administración y las moléculas utilizadas para administrar el principio activo. En las primeras etapas de la investigación, se pueden identificar diversos sistemas de administración del fármaco, por lo que será necesario generar datos para cada uno de ellos a fin de determinar cuál es el más adecuado y óptimo. Esto puede resultar en la necesidad de realizar un gran número de estudios en las primeras etapas del desarrollo antes de poder iniciar la investigación del fármaco.

Un método importante de farmacocinética es la absorción de un fármaco, que puede examinarse mediante el análisis de sangre recolectada durante el período de interés, generalmente durante la duración de la acción del fármaco, y graficando la concentración en el plasma.

Al realizar investigaciones con animales, es fundamental lograr un buen equilibrio entre la obtención de datos fiables y la protección del bienestar animal. Por lo tanto, es necesario examinar los métodos empleados para la recolección de sangre durante la investigación.

Catéter o venopunción para minimizar el estrés en perros 

Generalmente, para animales, hay dos métodos rutinarios usados ​​para la recolección de sangre: venopunción directa o un catéter permanente. La recolección de sangre de venopunción directa se realiza típicamente con una aguja y una jeringa, insertadas directamente en la vena yugular o cefálica (la vena safena se usa a veces pero no es tan común) y la muestra de sangre se aspira en la jeringa. La muestra de sangre se transfiere luego a los tubos de sangre relevantes para su posterior análisis. De manera similar, la recolección de sangre de un catéter permanente generalmente implica enjuagar los catéteres con una solución para mantener la permeabilidad, seguido de la extracción de las muestras de sangre en la jeringa. Se debe tener en cuenta que el método estándar para el mantenimiento de la permeabilidad del catéter no es adecuado, particularmente para estudios farmacocinéticos. El catéter generalmente se enjuaga con una solución heparinizada, que ayuda a prevenir la coagulación o la acumulación de fibrina dentro del lumen del catéter y, por lo tanto, prolonga el uso exitoso. Sin embargo, el uso de soluciones heparinizadas a menudo se evita en el desarrollo de nuevos fármacos debido al riesgo de interacciones farmacológicas que pueden conducir a resultados sesgados o problemas de seguridad. Por lo tanto, la irrigación solo con solución salina se utiliza predominantemente para mantener la permeabilidad del catéter para estudios farmacocinéticos.

Otra consideración importante en la investigación animal es asegurar que el bienestar animal sea sostenido. Una medida de esto es asegurar que los animales tengan la menor exposición posible a desencadenantes estresantes, lo cual puede cuantificarse evaluando la concentración de un importante biomarcador de estrés, el cortisol en la sangre. La literatura actual demuestra que la recolección de sangre a través de venopunción directa puede causar niveles más altos de concentración de cortisol, probablemente debido al estrés inmediato de la recolección de sangre. Sin embargo, estudios adicionales proporcionaron evidencia de que la interacción humana tiene un impacto positivo en la reducción de la concentración de cortisol en el plasma del perro; por lo tanto, los procedimientos y el manejo de la recolección de sangre tienen un alcance considerable para refinarse aún más para ayudar a minimizar el estrés asociado a la recolección de sangre en el animal. Muchos estudios han evaluado las concentraciones de cortisol, específicamente en perros; sin embargo, aún no se ha investigado una comparación directa del estrés asociado con ambos métodos de recolección de sangre.

Impacto en el cortisol sanguíneo 

Si bien ambos métodos de recolección de sangre (venopunción directa y catéter) están ampliamente aprobados y se utilizan en diversos estudios de investigación, existen muy pocas investigaciones que hayan comparado directamente ambos métodos en el contexto del bienestar animal.

Un estudio realizado en Australia tuvo como objetivo comparar directamente las concentraciones farmacológicas de ambos métodos y su posible impacto en el cortisol sanguíneo, un biomarcador conocido del estrés. Comprender mejor el impacto de los métodos de recolección de sangre en los niveles de estrés animal “permitirá a los investigadores tomar decisiones informadas sobre sus enfoques para la recolección de sangre”.

Para el trabajo, se seleccionó oclacitinib como fármaco marcador debido a su rápida absorción, amplio margen de seguridad y detalles de fabricación y métodos de calificación fácilmente disponibles.

Cuatro caninos (machos = 3, hembras = 1) fueron tratados con oclacitinib 0,4–0,6 mg/kg y se obtuvieron muestras de sangre mediante venopunción directa en la yugular y un catéter colocado cefálicamente. La distribución del fármaco y la concentración de cortisol se examinaron en varios puntos de tiempo (0,25, 0,5, 1, 2, 4 y 6 h después del tratamiento). 

Extraer sangre con catéter puede estar asociada con un estrés reducido

El análisis estadístico no reveló diferencias significativas en la concentración del fármaco entre los dos métodos de recolección, lo que indica que ambos métodos son aceptables para generar resultados confiables para datos farmacocinéticos. Sin embargo, los niveles de cortisol indicaron una tendencia que sugiere que la recolección de sangre con catéter puede estar asociada con un estrés reducido en comparación con la venopunción directa. “Estos datos sugieren que hay una disminución en la respuesta al estrés al método de recolección con catéter durante los períodos de tiempo iniciales, lo que significa que el uso de este método cuando sea aplicable tendrá un efecto ventajoso en el bienestar de los animales cuando se requieran varias recolecciones de sangre en un corto período de tiempo”.

Al comparar directamente la concentración del fármaco obtenida mediante catéter y mediante venopunción directa, se obtuvieron resultados similares dentro de un rango aceptable. Por lo tanto, concluyen que “los resultados de este estudio piloto sugieren que cualquiera de los métodos de recolección de sangre (venopunción directa y catéter permanente) sería justificable para generar resultados farmacocinéticos precisos”. Además, el uso de un catéter para la recolección de muestras podría tener un impacto positivo en el bienestar animal, generando concentraciones más bajas de cortisol en comparación con métodos alternativos durante los primeros períodos de investigación.