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Estrategias de recuperación del microbioma tras el tratamiento con metronidazol en gatos

Estrategias de recuperación del microbioma tras el tratamiento con metronidazol en gatos

Proporcionan información fundamental que puede aplicarse a situaciones clínicas donde se necesitan estrategias para gestionar la recuperación microbiana
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La investigación es limitada en gatos tratados con antibióticos.

El enfoque en el microbioma gastrointestinal (GI) ha aumentado en los últimos años, debido a sus relaciones bien conocidas con el metabolismo del huésped y sus roles en él. En individuos sanos, el microbioma GI tiene una amplia variedad de funciones en el mantenimiento de la homeostasis GI del huésped, la síntesis de metabolitos [es decir, ácidos grasos de cadena corta (SCFA), ácidos biliares secundarios (AB)] y está involucrado en la función de barrera intestinal. La composición del microbioma puede influir en su capacidad para servir en estas funciones y cuando está desequilibrado, puede denominarse disbiosis. Principalmente definida por una reducción en la diversidad microbiana general, pérdida de bacterias beneficiosas y un aumento en patobiontes y alteración del metabolismo GI, la disbiosis es prevalente en muchas formas de enfermedad GI y se ha sugerido que juega un papel en la progresión de la enfermedad GI. 

 

En años más recientes, el análisis del microbioma GI mediante análisis de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) ha demostrado cambios comunes y negativamente asociados en las abundancias microbianas en gatos con enteropatías crónicas (EC). Las abundancias de Escherichia coli y Streptococcus aumentan mientras que Bacteroides o Bifidobacterium, entre otros, disminuyen durante la disbiosis en gatos con EC. Si bien no es necesariamente una indicación de EC o enfermedades GI, se considera que la disbiosis es un contribuyente principal a los signos GI asociados a antibióticos en gatos.

 

El tratamiento de la CE puede variar, pero los métodos comunes incluyen terapias con esteroides/inmunosupresores, tratamiento dietético o tratamiento con antibióticos. Si bien los antibióticos continúan siendo un tratamiento crucial en medicina veterinaria, el tipo de antibióticos recetados se basa tradicionalmente en pautas publicadas (es decir, presentación del caso, signos clínicos) y clasificación mecanicista (bacteriostático o bactericida). A pesar de la alta eficacia en la reducción de la diversidad microbiana, estudios previos han asociado el uso de antibióticos con desequilibrios profundos y prolongados en el microbioma y metaboloma fecal de humanos y animales, lo que puede aumentar el riesgo de desarrollar disbiosis inducida por antibióticos, recaída de infecciones bacterianas y/o desarrollo de resistencia a los antibióticos.

 

Recuperación del microbioma tras el tratamiento con metronidazol en gatos

 

Como tratamiento alternativo, la incorporación de ingredientes dietéticos funcionales (es decir, fibra dietética o "bióticos" como prebióticos, probióticos y postbióticos) o alteraciones en la composición de la dieta (es decir, contenido de proteínas, grasas o fibra) pueden considerarse para intervenciones basadas en la nutrición. La Asociación Científica Internacional de Probióticos y Prebióticos ha definido cada uno de estos "bióticos". Los prebióticos son sustratos que son utilizados selectivamente por los microorganismos hospedadores, lo que confiere un beneficio para la salud, mientras que los probióticos son microorganismos vivos que, cuando se administran en cantidades adecuadas, confieren un beneficio para la salud del hospedador. Más recientemente se han definido los postbióticos, que son preparaciones de microorganismos inanimados o sus componentes que confieren un beneficio para la salud del hospedador.

 

Ganando terreno para su uso en casos severos de enfermedad gastrointestinal, la aplicación de procedimientos de trasplante microbiano fecal (FMT) se basa en la transferencia de microbiota recolectada de un donante sano y proporcionada a un paciente enfermo como una alternativa a los tratamientos basados en fármacos y actualmente se utiliza en medicina humana.

 

La investigación es limitada en gatos tratados con antibióticos, así como la investigación general que compara diferentes estrategias de intervención, específicamente intervenciones dietéticas en comparación con la administración de FMT, a lo largo de la recuperación. En un estudio realizado en EE. UU., se propusieron determinar cómo la suplementación con fibra o el tratamiento con FMT afectaron las características fecales, las concentraciones de metabolitos y las poblaciones de microbiota de gatos adultos tratados con metronidazol

 

Dieta, probiótico y trasplante fecal 

 

Dado que la literatura sobre la administración de FMT sugiere una recuperación rápida, plantearon la hipótesis de que los gatos asignados a la administración de FMT se recuperarían más rápidamente que los gatos suplementados con fibra, y que los gatos alimentados control demostraron la recuperación más lenta de la microbiota fecal y las concentraciones de metabolitos. 

 

Veinticinco gatos adultos sanos (6,75 ± 1,20 años) fueron alimentados con una dieta comercial de croquetas durante 2 semanas, se les administró metronidazol (20 mg/kg de peso corporal dos veces al día) durante 2 semanas y luego se monitorearon durante 4 semanas. 

 

Los gatos fueron asignados a una de tres intervenciones (dieta, dieta + pulpa de remolacha, dieta + FMT) durante 1 semana, las intervenciones cesaron y luego se monitoreó la recuperación durante 4 semanas. Se recolectaron muestras fecales frescas al final de cada fase y en los puntos intermedios de la recuperación. 

 

Como los autores suponían, el metronidazol aumentó las puntuaciones y la humedad fecales, redujo la diversidad alfa bacteriana fecal y redujo las concentraciones de metabolitos fecales. “Los antibióticos como el metronidazol se usan comúnmente como tratamiento durante el malestar gastrointestinal, pero pueden conducir a varios efectos no deseados para la salud, como heces blandas, reducción del apetito, cambios negativos en el microbioma fecal y alteraciones en el metabolismo microbiano”. En el estudio actual, indican que las puntuaciones fecales aumentaron (heces más blandas) y la abundancia bacteriana y los metabolitos se alteraron, pero la ingesta de alimentos y el peso corporal no se vieron afectados.

 

Se detectaron pocos efectos del tratamiento, y la recuperación de los antibióticos contribuyó a muchos de los resultados observados. La disbiosis persistió durante todo el estudio, y 4 de los 25 gatos aún presentaban disbiosis leve después de 9 semanas. 

 

Estrategias para gestionar la recuperación microbiana

 

“La administración de metronidazol fue eficaz para alterar la microbiota gastrointestinal y los metabolitos fecales de gatos adultos sanos, como lo demuestra el aumento del índice de disbiosis, la alteración de la abundancia microbiana medida mediante la secuenciación del ARNr 16S y el análisis de qPCR dirigida, la reducción de las medidas de diversidad alfa bacteriana y la reducción de las concentraciones de metabolitos fermentativos en muestras fecales”, indicaron. Muchos de los resultados analizados se atribuyeron a la recuperación tras la administración de metronidazol y la recuperación microbiana. De los efectos observados mediante la intervención dietética, “la suplementación con fibra promovió mayores concentraciones de AGCC fecales, el tratamiento con FMT redujo continuamente la DI y ambas intervenciones aumentaron la abundancia de taxones bacterianos beneficiosos”.

 

Las medidas de diversidad bacteriana demostraron una recuperación rápida, y la mayoría de los gatos volvieron a los niveles basales tan pronto como 2 semanas después de la interrupción del metronidazol. Si bien se necesita más investigación en gatos, “nuestros resultados proporcionan información fundamental que puede aplicarse a situaciones clínicas donde se necesitan estrategias para gestionar la recuperación microbiana”.

 

En general, concluyen que los tratamientos dietéticos o de TMF pueden ayudar a acelerar la recuperación de los antibióticos en gatos, “pero se necesita más investigación para perfeccionar los tratamientos y lograr una mayor eficacia”.

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