El uso de cannabis puede reducir la dosis de propofol necesaria para inducir la anestesia en perros en un 23 %

La penalización del cannabis ha dificultado que los científicos lo estudien, lo que limita la comprensión de las comunidades científica y médica sobre su potencial terapéutico. De hecho, los principios modernos de la anestesiología se establecieron durante la prohibición del cannabis y, en gran parte, bajo un completo desconocimiento del sistema endocannabinoide y del papel que puede desempeñar en la anestesia. 

Por lo tanto, la relación del sistema endocannabinoide (SEC) con los anestésicos aún no se ha estudiado en profundidad y sigue sin estar clara. Sin embargo, cada vez hay más pruebas de que muchos productos farmacéuticos utilizados habitualmente interactúan con el SEC y, por lo tanto, muchos de sus mecanismos pueden estar mediados, al menos parcialmente, a través de este sistema.

La mayoría de las investigaciones modernas se centran en el impacto del consumo crónico de marihuana en la inducción anestésica. En humanos con uso crónico de altas dosis de tetrahidrocannabinol (THC), un agonista exógeno del receptor cannabinoide (CB1), parece ser necesaria una dosis más alta de propofol en comparación con los no usuarios, posiblemente debido a una desensibilización o regulación negativa del receptor, que se ha informado en roedores y humanos expuestos crónicamente a altos niveles de esta molécula.

Por el contrario, las administraciones agudas de THC parecen aumentar la densidad de estos receptores y mejorar su sensibilidad a los endocannabinoides. La investigación realizada en ratones ha demostrado que la administración de un agonista cannabinoide sintético en realidad redujo las dosis de propofol. Esto también se informó en perros que recibieron fitocannabinoides por vía intraperitoneal.

Estos diferentes efectos pueden ser causados por diferentes tiempos de administración de THC, aunque esto espera más investigación. Lo más probable es que un aumento en la densidad y/o sensibilidad del receptor mejore los efectos del propofol, ya que los estudios han indicado que el propofol modula indirectamente CB1.

Uno de los ligandos endógenos del receptor CB1 es la N-araquidonoiletanolamina o anandamida (AEA), transportada intracelularmente por proteínas fijadoras de ácidos grasos (FABP) y posteriormente catabolizada por la enzima amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH). El propofol parece ser un inhibidor de la FAAH, por lo que, al reducir la recaptación de anandamida, el propofol permite una mayor disponibilidad de esta molécula.

Por otro lado, el cannabidiol (CBD), un fitocannabinoide, también inhibe esta enzima y se une a las FABP, lo que reduce la descomposición y la recaptación de AEA. Es probable que muchos de los efectos del CBD también estén mediados por estos mecanismos de acción. Además de la inhibición enzimática, el CBD también actúa como un modulador alostérico en este receptor, que también puede ser uno de sus mecanismos.

Ante este panorama, un trabajo realizado en Brasil ha evaluado los efectos de diferentes dosis de fitocannabinoides administradas por vía transmucosa 60 minutos antes de la premedicación anestésica en las dosis de propofol necesarias para la inducción anestésica.

TRES GRUPOS DE PERROS

Para ello, se seleccionaron veintisiete perros machos sanos, propiedad del cliente, con edades comprendidas entre 1 y 7 años y de 5 a 35 kg, con peso promedio 15,03. Los perros fueron distribuidos aleatoriamente en 3 grupos. El Grupo Control (CON, n = 9), recibió únicamente aceite de oliva virgen extra, el mismo aceite base utilizado para crear la mezcla en los grupos de tratamiento. El grupo 2 (G2, n = 9) recibió 2 mg/kg de fitocannabinoides totales, y el grupo 3 (G3, n = 9) recibió 6 mg/kg de fitocannabinoides totales.

Todos los grupos recibieron sus tratamientos por vía transmucosa, 75 minutos antes de su inducción con propofol. Asimismo, se evaluó la frecuencia cardíaca y respiratoria, la presión arterial, la temperatura y la sedación antes y a los 30, 60 y 75 minutos después de la administración del extracto rico en CBD o del extracto de placebo.

También se incluyó el protocolo de medicación preanestésica en todos los grupos de tratamiento, 15 minutos antes de la inducción.

Los autores comprobaron que 6 mg/kg de fitocannabinoides totales lograron reducir la dosis de propofol necesaria para la inducción en un 23 % en comparación con el grupo control.

Por otro lado, el extracto rico en CBD no produjo una sedación significativa dentro o entre los grupos, “aunque se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la frecuencia cardíaca y la presión arterial sistólica”.

Ante estos hallazgos, explican que “los fitocannabinoides podrían ser una opción complementaria en la anestesia, aunque se necesita más investigación para confirmar mejor estos datos”. Además, “se necesita más investigación para determinar la mejor dosis, método de administración, tiempo de administración, perfil molecular ideal para los efectos deseados, seguridad, interacciones entre medicamentos y efectos transquirúrgicos”.