Españoles prueban una vacuna viva atenuada intranasal frente a una cepa altamente virulenta del PRRSV-1

Más de 30 años después de su aparición, el virus del síndrome reproductivo y respiratorio porcino (PRRSV) sigue siendo una de las principales causas de pérdidas económicas y mortalidad en la industria porcina mundial. Para ambas especies de PRRSV, PRRSV-1 y PRRSV-2, se ha demostrado que la infección de cerdas gestantes causa abortos, momificaciones fetales y mortinatos. Además, la infección de cerdas al final de la gestación puede resultar en transmisión vertical y el nacimiento de lechones virémicos que pueden permanecer virémicos durante meses, sirviendo, así como fuentes de infección dentro del rebaño. De manera similar, tanto el PRRSV-1 como el PRRSV-2 se consideran contribuyentes importantes al complejo respiratorio porcino en guarderías y unidades de engorde, favoreciendo infecciones secundarias y actuando sinérgicamente con otros patógenos. La aparición de cepas de PRRSV altamente virulentas ha empeorado aún más el panorama. En estos casos, la gravedad de las lesiones pulmonares es muy alta y puede observarse neumonía necrosante intersticial, broncointerstial y proliferativa en el mismo individuo afectado.

En áreas con alta densidad de cerdos, el control del PRRSV es difícil debido a la alta probabilidad de contacto con animales infectados, fómites contaminados o transmisión aérea. Esto requiere la implementación de medidas avanzadas de bioseguridad para reducir el riesgo de infección. Además, la diversidad genética y antigénica del virus complica aún más los esfuerzos de control. En términos prácticos, esta diversidad implica que después de la infección la inmunidad heteróloga es solo parcial. Sin embargo, las vacunas son una herramienta útil en la reducción de las consecuencias de la infección. Por lo tanto, las cerdas vacunadas están significativamente protegidas contra la enfermedad reproductiva, aunque aún pueden transmitir la infección a su descendencia. 

En el modelo respiratorio, se ha demostrado que la vacunación reduce la gravedad y la extensión de las lesiones pulmonares. En los modelos reproductivo y respiratorio, se ha demostrado que la vacunación reduce la duración de la viremia. Hay varias vacunas comerciales disponibles contra el PRRSV-1 y el PRRSV-2. Las vacunas vivas modificadas (MLV) son generalmente preferidas debido a su capacidad para obtener una respuesta inmune más robusta, mientras que las vacunas inactivadas se consideran menos eficaces. Cabe destacar que la protección cruzada entre las dos especies de PRRSV es limitada; sin embargo, algunas evidencias sugieren que las vacunas dirigidas a PRRSV-2 pueden proporcionar una mejor protección contra PRRSV-1 que viceversa. Actualmente se están explorando otros tipos de vacunas contra PRRSV basadas en nuevas tecnologías como ARNm o nanopartículas, aunque aún no han alcanzado el desarrollo comercial.

Vacuna viva intranasal atenuada frente al PRRSV 1 

Las vacunas comerciales contra el virus del síndrome reproductivo y respiratorio porcino (PRRSV) generalmente se diseñan para administración intramuscular o intradérmica. El uso intranasal de estas vacunas ha sido poco estudiado. Sin embargo, la evidencia disponible sobre la vacuna MLV sugiere que es al menos tan eficaz como las vacunas intramusculares. Dado que se espera que la administración intranasal mejore la inmunidad de la mucosa en la puerta de entrada, podría ser una estrategia prometedora para reducir el impacto respiratorio de las cepas altamente virulentas del PRRSV.

En un estudio, Enrique Maria Mateu de Antonio, Martí Cortey Marquès, Maria Soledad Serena, Ivan Domingo Carreño, Mónica Alberch, Laia Aguirre Molins, Ivan Diaz Luque, y Margarita Martín Castillo, de la Facultad de Veterinaria de la Universidad Autónoma de Barcelona, José María Sánchez Carvajal y Irene Magdalena Rodríguez Gómez, de la Universidad de Córdoba, junto al investigador Carlos Artigas, y otros compañeros de México, evaluaron la eficacia de una vacuna viva contra el PRRSV-2 administrada por vía intranasal (G16X/Innovac L-PRRS, una cepa naturalmente altamente atenuada) contra el desafío con un aislado altamente virulento del PRRSV-1 en comparación con una vacuna comercial contra el PRRSV-1 administrada por vía intramuscular.

Sesenta y ocho cerdos no vacunados con PRRSV se dividieron en cuatro grupos: dos controles no vacunados (NV/NCh, NV/Ch), uno vacunado por vía intramuscular (IM) con una vacuna MLV contra PRRSV-1 (Por) y uno vacunado por vía intranasal (IN) con la vacuna contra PRRSV-2 (IL). Se monitorizaron la temperatura corporal y los signos clínicos desde 2 días antes de la exposición hasta 14 días después de la exposición. Además, se evaluaron distintos valores, como las puntuaciones clínicas o los signos respiratorios, la condición corporal, o puntuación de lesiones pulmonares macroscópicas y microscópicas.

Mayor ganancia de peso y mejora de la puntuación clínica 

Se evaluaron los resultados clínicos, patológicos e inmunológicos después del desafío. Ambas vacunas redujeron significativamente la duración de la fiebre (3-5 días menos que los controles, respectivamente), redujeron las puntuaciones clínicas después del desafío y mitigaron la pérdida de peso, aunque las cargas virales en suero y pulmones se mantuvieron comparables entre los grupos. 

Las lesiones pulmonares macroscópicas a los 10 días después del desafío (DPC) se redujeron en los grupos vacunados (13-14 % de pulmón neumónico en promedio en los grupos vacunados frente a 35 % en NV/Ch), pero las lesiones microscópicas persistieron, correlacionándose con las cargas virales pulmonares a los 28 DPC. No obstante, lamentan que ninguna de las vacunas probadas logró un control eficiente de la viremia o la excreción nasal en comparación con los controles no vacunados. 

El análisis del aumento de peso durante el período de desafío reveló diferencias significativas entre los grupos. Los controles NV/NCh ganaron un promedio de 27,7 kg (989,3 g/día) mientras que el grupo NV/Ch ganó solo 15,79 kg (563,92 g/día). Los grupos vacunados ganaron 21,79 kg (778,21 g/día) y 20,29 kg (724,46 g/día) para Por e IL, respectivamente.

Asimismo, las respuestas mediadas por células con reactividad cruzada sugirieron epítopos compartidos entre PRRSV-1 y PRRSV-2. Sin embargo, “las frecuencias de células secretoras de interferón gamma no se correlacionaron con la gravedad de la lesión”.

Así, los autores demostraron que la vacuna intranasal (IN) demostró no ser inferior a la vacuna intramuscular (IM) en el alivio de los signos clínicos y contribuyó a reducir la pérdida de peso. Sin embargo, en etapas posteriores, el control de la replicación viral fue menor, lo que “subraya las limitaciones de la protección heteróloga”. La disociación entre los marcadores inmunitarios sistémicos y los resultados tisulares específicos resalta la necesidad de estrategias dirigidas a la inmunidad tisular. 

Por tanto, estos hallazgos, resumen, abogan por una mayor exploración de la vacunación mucosa como estrategia complementaria para el control del virus del síndrome reproductivo y respiratorio porcino (PRRSV), particularmente en condiciones de desafío heterólogo, a la vez que enfatizan los desafíos persistentes que plantean la diversidad viral y la protección cruzada incompleta. “La administración intranasal de una vacuna contra el PRRSV-2 atenuada naturalmente redujo significativamente las puntuaciones clínicas y la pérdida de peso tras la exposición a un aislamiento de PRRSV-1 altamente virulento. El control de la viremia y las lesiones pulmonares fue menos eficiente con las vacunas contra el PRRSV-1 y el PRRSV-2”.