Exploran en España la relación entre serotonina y calcio en yeguas gestantes de distinta edad

Durante el embarazo, la serotonina circulante o 5-hidroxitriptamina (5-HT) está involucrada en funciones fisiológicas críticas tales como la movilización de fuentes de energía a lo largo de la embriogénesis, morfogénesis, diferenciación celular y proliferación. 5-HT regula el tono vascular humano, modula la funcionalidad placentaria y el desarrollo fetal, y estimula la proliferación de células β pancreáticas con liberación sucesiva de insulina, modulando el suministro de nutrientes para el crecimiento fetal en animales experimentales. 

En yeguas preñadas, se registró la activación del sistema nervioso simpático (SNS) durante embarazos exitosos, con un aumento significativo en plasma 5-HT en el 5º y 7º mes y una disminución durante los últimos tres meses de embarazo, con los valores más bajos en el 11º mes; sin embargo, sus efectos aún no se conocen completamente.

En la última década, se ha prestado especial atención a aclarar mejor el papel fisiológico del metabolismo del calcio (Ca 2+ ) y los cambios relacionados en el ganado lechero, con más énfasis en el período de transición y lactancia. La 5-HT regula la dinámica del Ca 2+ durante la lactancia, siendo una herramienta vital en modelos de roedores y en vacas lactantes, en las que la 5-HT se correlacionó positivamente con el Ca 2+ total circulante (TCa 2+ ) el primer día de lactancia. La 5-HT induce una mayor movilización ósea en las vacas al estimular la hormona paratiroidea y la resorción ósea en los osteoclastos y aumentar las concentraciones de Ca 2+ en la leche, como ocurre en la sangre de animales de experimentación durante el embarazo.

Los perfiles de concentraciones de TCa 2+ tanto en yeguas cíclicas como preñadas han sido bien documentados. De hecho, las concentraciones séricas de Ca 2+ disminuyeron ligeramente durante la lactancia y los primeros 2 meses de gestación cuando algunas yeguas estaban en la fase de lactancia en comparación con las concentraciones observadas a mitad de la gestación. Sin embargo, otros estudios no informaron ninguna diferencia significativa en la concentración sérica de Ca 2+ en las yeguas pura sangre preñadas frente a las no preñadas. Además, es bien sabido que las yeguas a los 2 días posparto muestran una disminución transitoria del 12% en la concentración circulante de Ca 2+ asociada a un aumento transitorio de tres veces en la concentración de hormona paratiroidea. Además, el Ca 2+ sérico aumenta significativamente a los 20 ± 10 y 60 ± 10 días después del parto en comparación con los 60 ± 10 días antes del parto. 

Relación entre serotonina y calcio en yeguas gestantes de distinta edad

En las yeguas, el pico de lactancia ocurre entre los 20 y 90 días según las diferentes razas; de hecho, las razas pesadas tienen un pico más tardío que los caballos de silla, con mayor producción y un pico retrasado en las razas caracterizadas por una mayor tasa de crecimiento en los primeros meses de vida. Por lo tanto, es factible que el envejecimiento represente un proceso fisiopatológico gradual pero irreversible que involucra declives tanto en las funciones tisulares como celulares. Sin embargo, el Ca 2+ libre o ionizado (ICa 2+ ) es más útil que el TCa 2+ y proporciona la mejor indicación del estado calcémico ya que el ICa 2+ es biológicamente activo y está estrechamente regulado por hormonas moduladoras del Ca 2+. 

Recientemente, en yeguas no gestantes, se ha demostrado que el avance de la edad conduce a un predominio del SNS y una caída profunda en la actividad serotoninérgica, con concentraciones más bajas de 5-HT en yeguas mayores de 16 años en comparación con aquellas de 6 a 9, 10 a 12 y 13 a 16 años. Aunque no se sabe en yeguas, en mujeres, está bien documentado que las alteraciones en las concentraciones séricas de 5-HT durante la gestación se asocian con hipertensión, mayor riesgo de partos prematuros, bajo peso al nacer y trastornos neurológicos neonatales. De la misma manera, la desregulación de 5-HT durante el período periparto conduce a hipocalcemia en vacas. Aunque la hipocalcemia posparto es muy común en ganado de alta producción, es rara en caballos.

Sobre esta base, la existencia de un eje dinámico 5-HT-calcio durante la evolución de los procesos normales de desarrollo fetal junto con la gestación y la lactancia exitosas en la yegua debería establecerse claramente asumiendo también el efecto del envejecimiento. La hipótesis de un estudio realizado por Katiuska Satué y María Gemma Velasco-Martínez, de la Facultad de Veterinaria de la Universidad Cardenal Herrera-CEU, junto a investigadores italianos, fue que la 5-HT circulante, ICa 2+ y TCa 2+ podrían variar durante las fases de gestación y lactancia en yeguas de edad avanzada, proporcionando información no solo desde un punto de vista fisiológico sino también clínico. La presente investigación tuvo como objetivo verificar la existencia de una interacción bidireccional entre los cambios de 5-HT y Ca 2+ en yeguas gestantes de Pura Raza Española, evaluando el efecto del envejecimiento.

Treinta y una yeguas sanas de Pura Raza Española

Hasta donde saben los autores, las concentraciones de ICa 2+ solo se han evaluado en yeguas pura sangre y yeguas preñadas durante el tercer trimestre del embarazo y el período posparto o en aquellas que sufren episodios de cólicos durante este período.

El trabajo se realizó en treinta y una yeguas sanas lactantes de Pura Raza Española durante la gestación, clasificadas según la edad en dos grupos, compuestos por 15 sujetos < 10 años (de 6 a 9 años) y 16 sujetos > 10 años (de 10 a 15 años).

Se evaluó el efecto de diferentes edades (<10 y >10 años). En comparación con las yeguas de >10 años, las de <10 años mostraron una mayor concentración de 5-HT del 3º al 8º mes de gestación, una mayor concentración de ICa 2+ del 5º al 8º mes, una menor concentración de TCa 2+ del 1º al 3º mes, una mayor concentración en el 7º, 8º y 11º mes, y una mayor relación ICa 2+ /TCa 2+ del 5º al 7º mes. 

“Los datos obtenidos muestran que las fases de gestación y lactancia de las yeguas se asocian con cambios en la 5-HT según la edad y la progresión del envejecimiento”, indicaron los autores. “Creemos que, en conjunto, estos resultados proporcionan una revisión completa y actualizada del progreso en el eje dinámico 5-HT-Ca₂ en yeguas gestantes sanas en período de lactancia”, añaden. Igualmente, matizan que el mejor uso de modelos animales, un conocimiento más avanzado del entorno molecular de los receptores 5-HT y, finalmente, un conocimiento más profundo de la interacción entre la neurotransmisión 5-HT y otros sistemas biológicos podrían representar futuras fronteras.